民国二十八年（1939年）2月，全国抗战进入相持阶段，李先念受中共中央的指派，率领一支小部队挺进鄂豫敌后，建立了新四军独立游击队。

民国二十九年（1940年）1月，进驻大悟山，建立了新四军鄂豫挺进纵队。

民国三十年（1941年）4月5日，豫鄂挺进纵队改编为新四军第五师，通电全国，李先念任师长兼政治委员，刘少卿任参谋长，任质斌任政治部主任。

民国三十年（1941年）至民国三十一年（1942年），新五师司令部驻扎在新屋贩。

民国三十二年（1943年）至民国三十四年（1945年），新五师移驻白果树湾，并以此为中心，与日伪顽展开了艰苦卓绝的武装斗争。新五师不仅自己卓有成效地抗击了日本侵略军，还对逼蒋抗日、巩固和维护抗日民族统一战线、配合华北八路军和华东新四军兄弟部队抗击日伪顽军起到积极的支持策应作用，为国家民族的独立解放立下了不朽功勋。抗日战争胜利后，新四军五师作为中原的主力部队。

民国三十五年（1946年）6月26日，新四军五师成功地实施了震惊中外的“中原突围”，打响了解放战争的第一枪，揭开了解放战争的序幕。中华人民共和国成立以后，旧址得到了专门的保护。

1977年，正式成立四军第五师旧址保护机构，即为大悟县新四军第五师纪念馆。